(二)化疗后引起的白细胞减少症

放疗、化疗是中晚期恶性肿瘤的主要治疗手段，但在治疗过程中往往因骨髓抑制，白细胞减少而暂停或中止治疗。根据临床药理学理论研究，目前大多数化疗药物的疗效与剂量呈正相关。但由于肿瘤细胞与正常细胞间缺少根本性的代谢差异，因此所有化疗都不能避免对正常组织细胞的损害，抗肿瘤药物均有不同程度的骨髓抑制的不良反应，尤以白细胞及血小板减少的临床症状为最明显，尤其是造血系统的白细胞下降。此外还有呕吐、恶心等消化道症状和脱发等其他反应，使肿瘤患者被迫减少用药剂量甚至放弃治疗，从而使患者不能得到完善有效的治疗。为使化疗顺利进行，必须将白细胞升至正常水平。

目前临床常用的一般升白细胞药物如鲨肝醇、利血生、维生素B4、维生素B6、核苷酸、肌苷等疗效不佳，有效率约30%。国外近年研制的“升白能”“惠尔血”等药物价格昂贵，难以推广。而中医中药在此方面却有很大的潜力。

中医学认为，白细胞减少症常因气虚、血虚或气血两虚所致。化疗药物所致白细胞减少症临床上表现多为虚证，应属中医学“虚劳”范畴。由党参、白术、白芍、当归等中药组成的名方八珍汤经剂改而成的八珍颗粒以及八珍神农饮等八珍汤的加减方具有补气养血的功能。故对白细胞减少症有较好的疗效。

【临床应用】

杜氏通过服用中药八珍汤加减来升白细胞，疗效较满意，介绍如下：

所选病例为1993年11月至1994年12月期间，接受放疗后，白细胞一度下降的住院病人共84例。以肺癌术后，乳癌术后，恶性淋巴瘤，脑胶质细胞瘤术后，肝癌，直肠癌术后，胃癌术后为主。

对照组使用常规升白细胞药物如利血生、鲨肝醇、再障生血片等；治疗组放疗患者使用中药八珍汤加减煎服以升白细胞。结果显示：经1个月正规服药后，治疗组白细胞明显上升，抵抗力增强，能耐受再次放疗的比例明显增高，其总有效率在83%以上。而对照组的白细胞上升幅度不大，总有效率为64%，造成继发感染者增加，其耐受再次放疗的比率也不高。

按：从结果中不难看出，总有效率两者有显著差异。中药八珍汤加减方主要为川芎、当归、芍药、熟地黄、人参、白术、茯苓、甘草组成。中医理论认为，放疗后白细胞下降属气血两虚。而八珍汤具补益气血之功效。故中药八珍汤具有较好的升白细胞作用，通过实验证明疗效显著，无不良反应。

张氏应用中药八珍汤加味治疗放疗及化疗所致的白细胞减少症28例，其中严重者，经输血及注射升白能后仍不见效，给口服中药后白细胞明显回升，保证了放疗、化疗的正常进行。所治疗的28例病人中放疗后白细胞下降者5例，化疗后下降者23例。其中肺癌占11例，乳腺癌占7例，其他占10例。

方剂及用法：党参、白术、茯苓、白芍、熟地各15g，炙甘草、川芎各10g，何首乌、黄精、枸杞子、山萸肉各20g，每日1剂，水煎，分早晚2次口服。结果：一般患者在6~14天开始出现白细胞下降，多数下降在(2.0~3.5)x10g/L)之间，最低可下降至1.1x10^9/L，一般服中药4~8剂后使白细胞升至正常值。仅有1例化疗及核素治疗后出现严重骨髓抑制，服中药后恢复正常值。

按：八珍汤为四君子汤合四物汤组成。中医学认为，四君子汤健脾益气，四物汤补血活血养血，八珍汤汇两方之功，奏两方之效。加入黄精、枸杞子、何首乌、山萸肉能补肝肾、益精血。综观全方，具有补气益血，填精生髓，健脾益肾之功效。

现代医学认为，八珍汤能兴奋中枢神经系统，增强免疫功能，保护骨髓，促进造血功能，对因化疗及放疗所致的白细胞下降有使其升高的作用。在临床实践中，我们体会到，八珍汤不仅能治疗放疗、化疗所致的白细胞减少症，而且能在化疗前用之，起到预防白细胞下降的作用，特别是能解决反复多次化疗所致的严重骨髓抑制的问题。

徐氏结合中医辨证论治方法，用八珍汤加味预防化疗引起的白细胞下降，取得了一定疗效，现报告如下：

140例患者分别进入治疗组与对照组

用药方法：治疗组于化疗前一天始至化疗结束后2周服八珍汤加味，每日1剂。

药物组成：党参、茯苓、当归、川芎、白芍、熟地、陈皮、女贞子各10g，生黄芪、鸡血藤各30g，炒白术20g。并据症化裁，肝郁气滞者加枳壳、柴胡，阴虚火旺者加石斛、沙参，痰湿重者加厚朴、苍术。同时服用利血生20mg，每日3次。鲨肝醇40mg，每日3次。

对照组除不用中药外，其他治疗同治疗组。

观察指标：治疗组及对照组分别于化疗开始后第五、十、十五天查血常规并分别记录，以白细胞及血小板降低最显著的一次进行统计。用药结果显示：按文献的标准进行分级。治疗组有2例病人未能按计划完成一疗程治疗；对照组有1例病人未按疗程进行完全疗程化疗，有3例病人失去随访，有2例病人观察期间因白血胞低于2.0x10^9/L而用CSF治疗。除未按计划用药、按疗程用药、失去随访者外，都列入观察例数。

结果表明：化疗后治疗组白细胞降低情况优于对照组。结论：经X检验，八珍汤加味对化疗引起的白细胞降低有显著预防作用，对化疗引起的血小板降低预防作用不显著。

刘氏等自1991年10月应用八珍神农饮治疗因联合化疗引起的白细胞减少症69例，取得较好效果。随机选择各种恶性肿瘤患者因联合化疗引起的白细胞减少症共127例。治疗组69，对照组58例，以上全部病例均经细胞学和(或)病理学确诊为恶性肿瘤，并经过一次或多次联合化疗后，连续2~3次化验外周血象白细胞总数低于3.5x10^9/L。治疗方法：治疗组病人给予口服八珍神农饮(药物组成为山人参、当归、白术、茯苓、红花、大黄等经特殊加工制成口服液)，每次50m，每日3次。

对照组口服复方阿胶浆，每次40ml，每日3次。两组疗程均为10天。两组患者的治疗结果显示八珍神农饮治疗组的显效率及总有效率均明显高于对照组(P<0.01)，治疗后5天，10天两组白细胞均数都有显著差异(P<0.01)。倦怠乏力、头晕、气短、纳差、恶心等症状明显得到改善，表明八珍神农饮对因化疗引起的气血亏虚，瘀毒内蕴症状有明显的改善作用。

药物的毒性和不良反应：治疗前后心电图、肝肾功能检查表明，八珍神农饮无心、肝、肾功能损害，未发现有任何明显毒性和不良反应。结论：治疗组采用的试验方法治疗因联合化疗引起的白细胞减少症患者69例，显效率60.9%，总有效率95.7%，与对照组(复方阿胶浆)比较有显著性差异，且无任何明显的毒性及不良反应。并能改善患者的自觉症状，从而使化疗顺利进行。八珍神农饮对因化疗引起的白细胞减少症及机体其他损害，有很好的保护和改善作用。

张子丽等利用八珍汤(每日1剂，早晚分服)治疗放疗及化疗所致白细胞减少症28例，其中放疗后白细胞下降者5例，化疗后下降者23例，经八珍汤治疗后多数患者服4~8剂可使白细胞升至正常值，仅1例化疗及核素治疗后出现严重骨髓抑制，但服八珍汤20余剂后恢复正常值。该作者还发现在化疗前服用八珍汤能起到预防白细胞下降的作用，特别是能解决反复多次化疗所致的严重骨髓抑制和白细胞下降。

王氏在1994~2001年期间，对Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌术后化疗致白细胞减少症的患者在服用升白药的同时予以八珍汤加减治疗，取得了满意的疗效。所治疗的26例Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌患者，乳腺肿块直径1~5cm，为乳腺浸润性小叶癌及导管癌，行手术治疗。

治疗方法：对照组予以鲨肝醇50mg，利血升25mg，均每日3次口服。中药组在对照组治疗的基础上加用八珍汤加减。

方药组成：党参20g，生黄芪30~60g，白术10g，茯苓12g，熟地黄30g，白芍药30g，当归12g，山药20g，北沙参30g，麦门冬10g，菟丝子30g，炙甘草6g。

五心烦热去北沙参、菟丝子，加女贞子20g、墨早莲20g；心烦多梦加莲子心10g；呕吐频繁加香附6g、鸡内金30g或莱菔子6g；干呕肢冷加干姜10g、补骨脂20g、巴戟天20g。日1剂，水煎2次，早晚分服。两组均10日为1个疗程，1个疗程后统计疗效。

结果显示：中药组与对照组比较均有显著性差异(均P<0.05)。中药组治疗前后临床症状改善情况有效率在59.46%~88.46%。

结论：八珍汤加减治疗Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌术后化疗所致的白细胞减少症，可以明显地提高临床疗效，减少化疗后的不适症状，帮助患者顺利通过化疗。

按：Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌，病变局限乳腺及同侧淋巴结发现尚属早期，除先天禀赋外，并无阴阳受损。病变局限，为手术适应症。手术治疗，切除肿瘤的原发灶，也伤及脉络，使血溢脉外，气随血失，故类似于中医的金创所伤，伤气耗血。尔后化疗药物的作用，再次伤及人体的正气，出现一系列以脾气虚、脾肾阴虚为主的症状。

治疗以益气养阴为根本法则，益脾胃之气血，护脾肾之阴，兼以疏肝解郁。药用八珍汤去川芎之燥以护卫中焦之气血，重用黄芪补益脾胃气，并与当归相配补气补血活血，山药平补脾肾之阴，麦门冬滋阴，北沙参养阴益气，菟丝子滋补肾阴。肾阴不足，阴虚阳亢，五心烦热者，去平补之品，加女贞子、墨旱莲补肾阴以清虚热；若脾胃运化不足，心失养，烦躁多梦者，加莲子心补心安神；脾虚、肝气乘脾，气机逆乱，呕恶频繁者加香附疏肝，莱菔子降逆下气，鸡内金强胃；病程日久阴损及阳，脾肾阳虚，身寒肢冷，干呕吐涎，加干姜温胃，补骨脂、巴戟天补肾阳。

在应用八珍汤加减的过程中，患者的不适症状均有不同程度的改善，下一次化疗即使出现白细胞减少，也不会有较大的下滑。而单纯使用升白药，即使是白细胞数目达到化疗标准，而患者的不适症状也并无改善，大部分患者的白细胞数目每次化疗后会较前次大幅度下降。本临床观察证明：用八珍汤化裁治疗Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌术后化疗的白细胞减少症，可以更大地提高临床疗效，减少化疗后不适症状，帮助患者顺利通过化疗。

赵氏应用中药八珍汤加减治疗化疗后白细胞减少症，取得了较好的疗效。所选的20例病人均为肿瘤化疗患者。治疗前白细胞计数最高3.4x10^9/L，最低2.0x10^9/，平均(2.8±1.65)x10^9/L。对照组18例，治疗前白细胞计数最高3.5x10^9/L，最低2.01x10^9/L，平均(2.85±1.58)x10^9/L。

治疗方法：给予病人服用八珍汤的加减方剂。方药组成：

党参、太子参、黄芪各30g，当归、白芍、白术各12g，茯苓、川芎、阿胶各10g、炙甘草9g，枸杞、熟地黄、女贞子、麦冬各15g。

水煎服，每日1剂，分2次口服。连服1周为1个疗程，服用3个疗程。疗效标准：痊愈：白细胞计数>4.0x10^9/L；显效白细胞计数(4.0~3.5)x10^9/L；好转：白细胞计数(3.5~3.0)x10^9/L；无效：白细胞计数<3.0x10^9/L。

结果显示：服用八珍汤的治疗组与对照组疗效具有显著性差异，P<0.05。

治疗组愈4例，显效5例，好转6例，无效5例，总有效率为75.0%。

对照组痊愈1例，显效2例，好转3例，无效12例，总有效率为33.3%。

两组差异显著。

按：白细胞具有吞噬和杀菌的功能，在机体防御和抵抗病原菌侵袭过程中起着重要的作用。化疗病人大多为气血虚损，故选用八珍汤加减以补气补血。八珍汤由当归、川芎、白芍、熟地黄、人参、炒白术、茯苓、炙甘草组成，全方大补气血，以期收到提高白细胞的效果。

现代医学认为：党参对白细胞下降有明显的提高作用。可促进白细胞生成和释放的还有熟地黄、麦冬、枸杞、女贞子等中药。枸杞还有促进造血功能，黄芪具有增强免疫功能的作用，阿胶和当归可促进骨髓中红白细胞和血红蛋白的生成。重用党参和黄芪可加强促进白细胞升高的作用。诸药合用，不仅能从造血系统促进白细胞的生成，又能提升外周白细胞的数量，同时，增强机体的免疫功能。通过临床观察，八珍汤加减方用于治疗化疗后引起的白细胞减少症具有较好的疗效，可以推广使用。

【病案举例】

1、邵某，女，66岁，已婚。右乳肿物1个月，针吸报告可见癌细胞，于2000年7月9日住院。1周后手术治疗，病理回报：乳腺浸润性小叶癌，周围伴结构不良；淋巴结0/6。术后2周伤口愈合，复查血常规白细胞计数5.6x10^9/L，开始CEF化疗。1~4次化疗顺利，第五次时白细胞计数3.9x10^9/L，并出现纳差，口干，无恶心呕吐，无失眠，二便正常，舌红，苔薄白少津，脉细。患者形态适中，无慢性病史，手术化疗后舌苔薄白少津，脉细。证属脾肾气阴两虚。治宜益气养阴。

方药组成：党参20g，生黄芪30g，白术10g，茯苓12g，熟地黄30g，白芍药30g，当归12g，山药20g，北沙参30g，麦门冬10g，莱菔子6g，炙甘草6g。

日1剂，水煎2次，每次取汁200ml，早晚分服。连服6日后白细胞计数恢复正常，继服3剂巩固疗效，患者食欲增加，口干症状消失，舌淡苔薄白而润，脉略细，自觉精神明显好转，顺利化疗。第六次化疗时血白细胞计数又下降至3.6x10^9/，患者无不适症状，舌淡，薄白，脉细。照服前方6剂血白细胞计数恢复正常，再服3剂巩固。

2、吴某，男，71岁，因右上肺中心型肺癌，肝转移癌，于1995年8月8日入院化疗，化疗前查白细胞4.3x10^9/，红细胞3.9x10^9/L，血红蛋白11g/dL，血小板192x10^9/L。于8月22日开始行化疗(COME)方案，8月29日查白细胞3.2x10^9/L，血红蛋白6g/dl，红细胞3.2x10^9/，血小板95x10^9/L，9月1日查白细胞2.1x10^9/L，血红蛋白6.9x10^9/dl，红细胞3.0x10^9/L，血小板52x10^9/L，于9月4日输新鲜B型血200ml，9月8日查白细胞1.1x10^9/L，血红蛋白9g/dl，血小板90x10^9/L，可见输血后4天，病人血红蛋白及血小板有所上升，而白细胞不但未上升，反而继续下降，故从9月9日开始口服中药八珍汤加味，每日1剂，连服5剂后，复查白细胞6.6x10^9/L，血红蛋白11.5g/dl，血小板290x10^9/L，可见服中药后全血细胞均恢复到正常值。又于10月20日行第二周期化疗(仍是原方案)，为预防白细胞下降，从化疗之日起开始服上方中药，连服半个月，化疗期间及化疗结束后（化疗第六天，十天，十八天)3次化验白细胞均在正常值范围内。

3、孙某，男，70岁，右肺癌，右胸膜转移癌，多发性骨转移癌。因行化疗及核素治疗后出现严重骨髓抑制，于1995年8月28日由胸科转入中西医结合科。该患者因骨髓抑制严重，全血细胞均下降，最低时白细胞为3.1x10^9/L，血红蛋白5.5g/dl ，血小板27x10^9/L。先后输血20次，输血总量达5000m，治疗4个月余，骨抑制仍未复，后服中药八珍汤加味20余剂后，骨髓抑制完全恢复，复查白细胞 8.3 x10^9/L，血红蛋白 11.4g/dl，血小板 129 x10^9/L。

4、黄某，男，47岁，干部，1996年6月20日初诊。患者1年前因下颌腺癌，在某医院手术，术后化疗。第一次化疗后白细胞降为1.0x10^9/L，遂予升白灵注射液治疗，药后白细胞升至9.0x10^9/L。即行第二次化疗，白细胞迅速下降至1.2x10^9/L，故暂停化疗，其返家调养。患者曾长期服用利血生、鲨肝醇、复方阿胶浆等药物，但在1年多时间里，白细胞始终在(2.0~3.4)x10^9/L之间，未能再行化疗。1996年5月来我院外科住院治疗，经治疗月余，白细胞3.2x10^9/L，尚不宜化疗，遂邀余会诊。

诊见：面色苍白，神疲乏力，动则汗出，头发脱落，纳差，恶心，消瘦，舌淡红、苔白稍厚脉沉细弱。证属气血两虚，拟八珍汤加味。

处方：党参、何首乌各15g，白术、茯苓、当归、白芍、熟地黄、淫羊藿、法半夏、竹茹、阿胶各10g，黄芪30g，陈皮、甘草各5g。

3剂后，恶心除，乏力减，汗少，纳增，苔白。守方续进5剂，复查白细胞5.1x10^9/L，遂行化疗，并坚持服上方。化疗期间及其后，患者诉不良反应较轻，白细胞维持(5.1~5.3)x10^9/L。

按：本例患者术后，气血两虚，加之化疗遏制气血生化机能，故以八珍汤补气生血。方中重用黄芪补中益气，气盛则帅血，加强生血功能；加何首乌、阿胶益精血；法半夏、竹茹降气止呕；淫羊补肾强心，温元气；陈皮醒脾以灵动气机，证药合拍而获良效。

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